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近期，國(guó)際著名SCI雜志《journal of cellular biochemistry》報(bào)道了一篇關(guān)于干細(xì)胞干預(yù)特應(yīng)性皮炎（AD）的研究綜述，這篇綜述回顧了近幾年對(duì)AD病理學(xué)的理解以及MSCs作為AD干預(yù)工具的基礎(chǔ)研究和臨床研究進(jìn)展。

AD是一種炎癥性疾病，其特征是全身瘙癢和皮膚損傷，全世界大約15%~20%的人受到嚴(yán)重影響，已逐漸成為一種臨床常見(jiàn)的疾病。

它的發(fā)病機(jī)制是多因素的，包括遺傳易感性、免疫致病因素和表皮屏障缺陷。雖然AD的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，但已知輔助性T (Th)細(xì)胞(由Th1和Th2細(xì)胞組成)在AD發(fā)病機(jī)制中起到核心作用。

近年來(lái)的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)獨(dú)特的免疫抑制和免疫耐受特性，使其成為免疫相關(guān)疾病（如哮喘、紅斑狼瘡和AD等）的潛在替代療法。

基礎(chǔ)研究

①Enciso等人，每周給12只AD犬肌肉注射同種異體脂肪來(lái)源的MSCs（0.5×106/kg），持續(xù)6周，通過(guò)瘙癢指數(shù)和CAD病變指數(shù)評(píng)估干預(yù)效果。結(jié)果表明，AD犬的大多數(shù)癥狀和相關(guān)合并癥在初始干預(yù)后6周內(nèi)消除/減少，無(wú)局部或全身不良反應(yīng)。

②另一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，研究者將15只患有AD的入組犬被隨機(jī)分為安慰劑組(磷酸鹽緩沖鹽水)、低劑量組(5 × 105/kg)和高劑量組(5 × 106/kg)MSCs組。每只AD犬接受3次皮下MSCs移植或磷酸鹽水，并在5個(gè)身體部位進(jìn)行注射。

通過(guò)體格檢查、瘙癢視覺(jué)模擬量表、CADESI-4評(píng)分、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清化學(xué)分析進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)，直到最后一次皮下注射MSCs后30天，高劑量MSCs組明顯有效減輕犬AD的臨床癥狀。

③Ryu等人使用小鼠胚胎干細(xì)胞分化的MSCs的條件培養(yǎng)基干預(yù)患有AD病變的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)MSCs輸注后顯著降低了炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平，抑制了血清IgE水平，并顯著改善了AD相關(guān)的炎癥病變。

臨床研究

①在3個(gè)月的時(shí)間里，hUCB-MSCs被皮下注射到34名患有中度至重度AD的成年人體內(nèi)。隨機(jī)選擇患者接受低劑量2.5*107/kg或高劑量5.0*107/kg的hUCB-MSC。使用濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分、研究者總體評(píng)估(IGA)評(píng)分和特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度(SCORAD)評(píng)分來(lái)評(píng)估干預(yù)效果。

結(jié)果表明，低劑量組55%患者的EASI評(píng)分、IGA評(píng)分和SCORAD評(píng)分分別降低了50%、33%和50%；高劑量組瘙癢評(píng)分降低了58%，并且在研究期間沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。

②Shin等人報(bào)道，將同種異體骨髓來(lái)源的MSCs(1.0*106/千克)以2周的間隔靜脈給藥5名常規(guī)中度至重度AD成年患者，使用EASI評(píng)估了臨床反應(yīng)。

結(jié)果顯示，在16周時(shí)有顯著改善，80%的患者在接受1-2次干預(yù)后達(dá)到EASI-50。在隨訪中觀察到長(zhǎng)期療效且無(wú)明顯副作用，平均持續(xù)時(shí)間為38周后；在隨訪結(jié)束時(shí)，5名參與者體內(nèi)有多種促炎細(xì)胞因子(CCL-17、IL-13和IL-22 )顯著下降。

綜上所述，近年來(lái)MSCs在AD中得到了廣泛研究，結(jié)果均表明，MSCs可明顯減輕動(dòng)物和人類(lèi)的AD病變。盡管如此，在基于MSCs療法成為標(biāo)準(zhǔn)選擇之前，仍需要更多研究來(lái)評(píng)估MSCs的最佳劑量和理想的給藥途徑。

參考文獻(xiàn)：

Najera J, Hao J. Recent advance in mesenchymal stem cells therapy for atopic dermatitis. J Cell Biochem. 2023;124:181‐187.doi:10.1002/jcb.30365.

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